Como eu faço no Coração de Atleta: avaliação dos diferentes tipos de adaptação ao exercício / My approach to "Athlete'S Heart": evaluation of the different types of adaptation to exercise

A prática regular de esportes pode induzir adaptações no coração, sendo essa condição comumente chamada de "coração de atleta". As alterações observadas incluem dilatação das câmaras cardíacas, aumento da espessura miocárdica, melhora do enchimento ventricular, aumento da trabeculação do ventrículo esquerdo (VE), dilatação da veia cava inferior, entre outras. Essas alterações também podem ser observadas em algumas doenças cardíacas, como cardiomiopatia (CMP) dilatada, hipertrófica e outras. Dessa forma, os exames de imagem cardíaca são fundamentais na identificação dessas alterações e na diferenciação entre o "coração de atleta" e uma possível cardiopatia.(AU)

Exercise-induced adaptation may occur in amateur and professional athletes. This condition is commonly named "athlete's heart". The alterations observed include dilation of the heart chambers, increased myocardial thickness, improved ventricular filling, increased left ventricular trabeculation, dilation of the inferior vena cava, among others. These changes can also be observed in some heart diseases, such as dilated, hypertrophic and other cardiomyopathies (CMP). Thus, cardiac imaging tests are fundamental in identifying these alterations and in differentiating between "athlete's heart" and possible heart disease. (AU)

Avaliação de biomarcadores séricos e suas relações com marcadores de remodelamento cardíaco e da fibrose miocárdica na cardiopatia chagásica crônica / Assessment of serum biomarkers and their relationships with markers of cardiac remodeling and myocardial fibrosis in chronic chagasic heart disease

A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC) é responsável pela maior morbidade e pelo pior prognóstico da doença de Chagas, além de ser a mais fibrosante das cardiopatias. Na doença de Chagas, predizer quais fatores se correlacionam com progressão da doença, morbidade e mortalidade constitui um desafio. Existe a necessidade de dispor de biomarcadores de risco simples, quantitativos e econômicos, que agreguem valor adicional aos métodos convencionais, auxiliando no diagnóstico e prognóstico de pacientes com CCC. Objetivos: Neste estudo, avaliamos os biomarcadores séricos ­ galectina-3 (Gal-3), metaloproteinases (MMP-9 e MMP-2) e seus respectivos inibidores (TIMP-1 e TIMP-2), peptídeos C-terminal do colágeno (PICP e CTXI) e correlacionamos esses biomarcadores com o remodelamento cardíaco e com a fibrose miocárdica na CCC5, através de variáveis ecocardiográficas (VEd, FEVE e relação E/e'). Métodos: Amostras de sangue de pacientes chagásicos nas formas indeterminada (FCI) e cardiomiopatia chagásica grau 5 (CCC5) e de indivíduos não infectados (NI) pelo T. cruzi foram utilizadas. A dosagem dos marcadores foi realizada pela técnica Luminex™ Xmap e por ELISA usando o kit Quantibody®. Para as análises de correlações foi utilizado o coeficiente de correlação de Pearson (r) onde foi medido o grau da correlação linear entre duas variáveis quantitativas. Resultados: Os resultados mostraram maior concentração de MMP-9 entre FCI (p<0,001) e CCC (p<0,05) comparado a NI. Para TIMP-1, verificou-se maior concentração em FCI (p<0,05) e CCC (p<0,05) comparados a NI. Constatou-se maior concentração de MMP- 2 confrontando CCC com FCI (p<0,01). Igualmente, houve maior concentração de TIMP-2 em relação a CCC com FCI (p<0,001). Não foi observada diferença estatística quanto à concentração de PICP e CTXI. E quanto à Gal-3, houve maior concentração em CCC5 (n=50) confrontados com FCI (n=61) (p<0,001). Os dados também demostraram uma correlação positiva entre MMP-2 e TIMP-2 (r=0,7283 e p<0,0001) no grupo CCC5 , uma correlação inversamente proporcional entre Gal-3 e FEVE (r=- 0,5961 e p <0,01) e correlação diretamente proporcional em pacientes com CCC5 (r=0,6656 e p < 0,01). Conclusão: Deste modo, nosso estudo concluiu que entre as moléculas avaliadas, a Gal-3 é um potencial marcador de remodelamento cardíaco e fibrose miocárdica na CCC5.

Chronic Chagas cardiomyopathy (CCC) is responsible for the highest morbidity and the worst prognosis for Chagas disease, in addition to being the most fibrous of heart diseases. In Chagas' disease, predicting which factors correlate with disease progression, morbidity and mortality is a challenge. There is a need to have simple, quantitative and economic risk biomarkers, which add additional value to conventional methods, assisting in the diagnosis and prognosis of patients with CCC. Objectives: In this study, we evaluated serum biomarkers - galectin-3 (Gal-3), metalloproteinases (MMP-9 and MMP-2) and their respective inhibitors (TIMP-1 and TIMP-2), C-terminal collagen peptides (PICP and CTXI) and correlated these biomarkers with cardiac remodeling and myocardial fibrosis in CCC 5, through echocardiographic variables (VEd, LVEF and E / e 'ratio). Methods: Blood samples from chagasic patients in the indeterminate form (FCI) and grade 5 chronic Chagas cardiomyopathy (CCC5) and from individuals not infected (NI) by T. cruzi were used. The dosage of the markers was performed by the Luminex ™ Xmap technique and by ELISA using the Quantibody® kit. For correlation analysis, Pearson's correlation coefficient (r) was used where the degree of linear correlation between two quantitative variables was measured. Results: The results showed a higher concentration of MMP-9 between FCI (p <0.001) and CCC5 (p <0.05) compared to NI. For TIMP-1, there was a higher concentration in FCI (p <0.05) and CCC5 (p <0.05) compared to NI. A higher concentration of MMP-2 was found confronting CCC with FCI (p <0.01). Likewise, there was a higher concentration of TIMP-2 in relation to CCC5 with FCI (p <0.001). There was no statistical difference regarding the concentration of PICP and CTXI. As for Gal-3, there was a higher concentration in CCC (n = 50) compared to FCI (n = 61) (p <0.001). The data also demonstrated a positive correlation between MMP-2 and TIMP-2 (r = 0.7283 and p <0.0001) in the CCC5 group, an inversely proportional correlation between Gal-3 and LVEF (r = -0.5961 and p < 0.01) and directly proportional correlation in patients with CCC5 (r = 0.6656 and p <0.01). Conclusion: Thus, our study concluded that among the evaluated molecules, Gal-3 is a potential marker of cardiac remodeling and myocardial fibrosis in CCC 5.

Role of miRNAs on the Pathophysiology of Cardiovascular Diseases / Papel dos miRNAs na Fisiopatologia das Doenças Cardiovasculares

Abstract MiRNA (or microRNA) is a subclass of non-coding RNAs that is responsible for post-transcriptional gene regulation. It has approximately 22 nucleotides and regulates gene expression in plants and animals at the post-transcriptional level, by the cleavage of a target mRNA or by suppression of its translation. Although many of the processes and mechanisms have not yet been fully elucidated, there is a strong association between miRNA expression and several diseases. It is known that miRNAs are expressed in the cardiovascular system, but their role in cardiovascular diseases (CVDs) has not been clearly established. In this non-systematic review of the literature, we first present the definition of miRNAs and their action at the cellular level. Afterward, we discuss the role of miRNAs as circulating biomarkers of CVDs, and then their role in cardiac remodeling and atherosclerosis. Despite the complexity and challenges, it is crucial to identify deregulated miRNAs in CVDs, as it allows a better understanding of underlying cellular and molecular mechanisms and helps in the development of more accurate diagnostic and prognostic circulating biomarkers, and new therapeutic strategies for different stages of CVDs.

Resumo O miRNA (ou microRNA) constitui uma subclasse de RNAs não codificantes responsáveis pela regulação gênica pós-transcricional. Ele possui aproximadamente 22 nucleotídeos e regula a expressão gênica em plantas e animais ao nível pós-transcricional, pela clivagem de um mRNA alvo ou da repressão de sua tradução. Embora muitos processos e mecanismos ainda não estejam completamente elucidados, existe uma forte associação entre a expressão de miRNAs e diversas doenças que acometem o organismo. Os miRNAs são expressos no sistema cardiovascular, contudo o seu papel no desenvolvimento das doenças cardiovasculares (DCVs) ainda não está totalmente elucidado. Diante disso, realizou-se uma revisão não sistemática da literatura a fim de se discutir a relação entre os miRNAs e as DCVs. Nesta revisão, primeiramente é discutido o que são os miRNAs e a sua ação a nível celular. Após, é discutido o papel dos miRNAs como biomarcadores circulantes de DCVs e então o seu papel no remodelamento cardíaco e na aterosclerose. Apesar da complexidade e dos desafios, a identificação dos miRNAs desregulados nas DCVs é crucial, uma vez que possibilita uma melhor compressão dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos, assim como auxilia o desenvolvimento de marcadores circulantes de diagnóstico e prognóstico mais acurados e de novas estratégias terapêuticas para os diferentes estágios da DCV.

MCP-1 Levels are Associated with Cardiac Remodeling but not with Resistant Hypertension / Níveis de MCP-1 estão Associados com Remodelamento Cardíaco mas não com Hipertensão Resistente

Abstract Background: Hypertension is a chronic, low-grade inflammation process associated with the release of cytokines and development of target organ damage. Deregulated monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) levels have been associated with high blood pressure and cardiovascular complications; however, the mechanisms involved are complex and not fully understood. Objective: This study aimed to compare the levels of MCP-1 in patients with resistant (RH) versus mild-to-moderate (HTN) hypertension and their association with the presence or absence of left ventricular hypertrophy (LVH) in all hypertensive subjects. Methods: We enrolled 256 hypertensive subjects: 120 RH and 136 HTN, investigating the relationship between circulating MCP-1 levels and blood pressure, biochemical data, hematologic profile, and cardiac damage within the RH and HTN groups. Plasma MCP-1 levels were measured by ELISA and LVH was assessed by echocardiography. Results: We found no difference in MCP-1 levels between RH and HTN subjects. On the other hand, we encountered lower MCP-1 levels in patients with LVH (105 pg/mL [100 - 260 pg/mL] versus 136 pg/mL (100 - 200 pg/mL), p = 0.005, respectively] compared with those without LVH. A logistic regression model adjusted for body mass index (BMI), age, race, aldosterone levels, and presence of diabetes and RH demonstrated that median levels of MCP-1 (2.55 pg/mL [1.22 - 5.2 pg/mL], p = 0.01) were independently associated with LVH in the entire hypertensive population. Conclusion: Since MCP-1 levels were similar in both RH and HTN subjects and decreased in hypertensive patients with existing LVH, our study suggests a possible downregulation in MCP-1 levels in hypertensive individuals with LVH, regardless of hypertension strata.

Resumo Fundamentos: A hipertensão arterial é um processo crônico de baixo grau inflamatório, associado com liberação de citocinas e desenvolvimento de lesão em órgãos-alvo. A desregulação dos níveis de proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) tem sido associada com elevação da pressão arterial e complicações cardiovasculares; porém, os mecanismos envolvidos são complexos e ainda não foram inteiramente elucidados. Objetivo: O objetivo deste estudo foi comparar os níveis de MCP-1 em pacientes com hipertensão resistente (HR) versus pacientes com hipertensão de grau leve a moderado (HAS) e sua associação com a presença ou ausência de hipertrofia ventricular esquerda (HVE) em todos os indivíduos hipertensos. Métodos: Foram incluídos 256 indivíduos hipertensos: 120 com HR e 136 com HAS. Foi investigada a relação entre os níveis circulantes de MCP-1 e pressão arterial, dados bioquímicos, perfil hematológico e dano cardíaco nos grupos HR e HAS. Os níveis plasmáticos de MCP-1 foram medidos por ELISA e a HVE foi avaliada por ecocardiografia. Resultados: Não encontramos diferença nos níveis de MCP-1 entre indivíduos com HR e HAS. Por outro lado, encontramos níveis mais baixos de MCP-1 em pacientes com HVE (105 pg/mL [100 - 260 pg/mL] versus 136 pg/mL [100 - 200 pg/mL], respectivamente, p = 0,005] em comparação a pacientes sem HVE. Um modelo de regressão logística ajustado para o índice de massa corporal (IMC), idade, raça, níveis de aldosterona e presença de diabetes e HR mostrou que os níveis medianos de MCP-1 (2,55 pg/mL [1,22 - 5,2 pg/mL], p = 0,01) estiveram independentemente associados com HVE em toda a população de hipertensos. Conclusão: Como os níveis de MCP-1 foram semelhantes em indivíduos tanto com HR quanto HAS e estiveram diminuídos em pacientes hipertensos com HVE, nosso estudo sugere uma possível redução nos níveis de MCP-1 em indivíduos hipertensos com HVE, independe do grau da hipertensão.

Fenofibrato (agonista do receptor ativador da proliferação peroxissomal) modula o sistema renina-angiotensina no coração de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica / Fenofibrate (peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist) modulates the renin-angiotensin system in the heart of mice fed with a high-fat diet

O objetivo deste trabalho foi estudar a ação do fenofibrato, um agonista do receptor ativador da proliferação peroxissomal alfa, no remodelamento cardíaco e na expressão de componentes do sistema renina-angiotensina (SRA) em um modelo de obesidade induzida por dieta. Camundongos machos C57B1/6 com três meses de idade foram alimentados durante 11 semanas com dieta controle (grupo C, 3,57 kcal/g de dieta) ou dieta hiperlipídica (grupo HL, 5,40 kcal/g de dieta), em seguida foram separados em quatro grupos e estudados durante cinco semanas: C; HO; C-L (C mais fenofibrato) e HL-F (HL mais fenofibrato). Os animais HL foram mais pesados e apresentaram maior pressão arterial (PA) comparados aos animais C, mas HL-F foram mais leves e tiveram PA menor que HL. A resistência insulínica vista nos camundongos HL foi melhorada com fenofibrato nos camundongos HL-F. Fenofibrato reduziu colesterol total, triglicerídeos e aumentou HDL-c. Os animais HL apresentou um ventrículo esquerdo (VE) mais pesado e com espessura da parede maior, como também cardiomiócitos maiores e uma menor razão cardiomiócito/capilares que os animais C. Fenofibrato foi eficiente em melhorar estas alterações. As expressões cardíacas de Angiotensina II (ANG II) e de seu receptor tipo 1 (AT1R) foram maiores, enquanto que a expressão de seu receptor tipo 2 (AT2R) foi menor nos animais HL que nos animais C, e fenofibrato foi eficiente em atenuar estas diferenças. Como conclusão, a dieta HL lidera para a obesidade, elevação da PA, hipertrofia cardíaca, alterações metabólicas e expressão proteica alterada do SRA em camundongos, sugerindo a participação do SRA nestas alterações. Fenofibrato é eficiente em diminuir a PA e controlar a expressão proteica do SRA, assim como no tratamento da resistência insulínica e do remodelamento cardíaco adverso, diminuindo a hipertrofia dos cardiomiócitos e melhorando a vascularização do miocárdio, desta maneira, diminuindo importantes fatores de risco para doenças ...

The aim was to study the action of fenofibrate, a peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonist, in cardiac remodeling and protein expressions of RAS components in a model of obesity induced by diet. 3-mo-old C57B1/6 male were fed for 11 weeks with standard chow (SC group, 3.57 kcal/g of chow) or high-fat chow (HF group, 5.40 kcal/g of chow), then they were separated into four groups and studied for five weeks: SC; HF; SC-F (SC plus fenofibrate) and HF-F (HF plus fenofibrate). HF was heavier and had higher blood pressure (BP) than SC, but HF-F was lighter and had lower BP than HF. The insulin resistance seen in HF mice was corrected by fenofibrate in HF-F mice. Fenofibrate reduced total cholesterol, triglycerides and raised the HDL-c. HF had thicker and heavier left ventricle (LV) with bigger LV cardiomyocyte and smaller cardiomyocyte-to-capillaries ratio than SC, and fenofibrate was efficient in treating these alterations. Cardiac expressions of angiotensin II (ANG II) and ANG II receptor 1 were higher, and ANG II receptor 2 was lower in HF than in SC, and fenofibrate was efficient in attenuating these differences. In conclusion , HF diet leads to obesity, BP elevation, cardiac hypertrophy, metabolic changes and altered RAS protein expression in mice, suggesting that RAS is involved. Fenofibrate is efficient in decreasing BP and in controlling RAS protein expressions, and treats the insulin resistance and the adverse cardiac remodeling decreasing the cardiomyocyte hypertrophy and improving the myocardial vascularization, therefore, decreasing important cardiovascular risk factors